В самом начале статьи давайте ответим на вопрос, стоящий в заглавии. Итак, цитокин это гормоноподобные соединения, участвующие в большинстве иммунных реакций организма и синтезируемые иммунными клетками, в частности эозинофилами. Несмотря на то что последние представляют собой высокодифференцированные клетки, их способность к продукции цитокинов является впечатляющей.
Интерлейкин — это цитокин эозинофилов
Эти клетки синтезируют широкий спектр интерлейкинов:
- ФНО-α,
- IFN-γ,
- IL-1,
- IL-2,
- IL-3,
- IL-4,
- IL-5,
- IL-6,
- IL-8,
- IL-10,
- IL-12,
- IL-13,
- IL-16,
- GM-CSF,
- TGF-α,
- TGF-β.
Среди перечисленных медиаторов можно выделить как провоспалительные, так и противоспалительные цитокины, а также факторы, регулирующие пролиферацию клеток. Понятно, что с позиции регуляторных влияний их одновременная секреция вряд ли будет иметь какой-то смысл. Для преодоления возможного сигнального хаоса эволюционно был сформирован механизм частичной дегрануляции, который позволяет эозинофилу в ответ на конкретные стимулы секретировать отдельные цитокины или их группы. Так, IgA-комплексы могут вызывать избирательную секрецию IL-10, а под влиянием IFN-γ наблюдается селективное высвобождение RANTES. Перекрестное «сшивание» на поверхности эозинофилов CD28 ведет к появлению во внешней среде IL-2, IFN-γ и IL-13. С другой стороны, IL-13, RANTES и эотаксин (но не IL-8 или IFN-γ) стимулируют секрецию IL-4. Антителами против CD9 можно вызвать избирательное высвобождение IL-12. Примечательно, что одновременный выход из эозинофила IL-12 и IL-4 удается полечить лишь в варианте цитолиза, но не частичной дегрануляции.
Таким образом, обладая способностью к образованию широкого спектра интерлейкинов (как уже говорилось выше, это цитокины!) эозинофилы через механизм частичной дегрануляции могут избирательно секретировать лишь определенный их набор, необходимый в конкретном микроокружении. Каково значение разнообразия интерлейкинов, синтезируемых эозинофилами, пока остается малопонятным. Ведь многие из них (и нередко в больших количествах) образуются другими клетками. Возможно одна из функции — усиление притока эозинофилов в зону их потребления. Здесь важную роль могут играть IL-4 и IL-13, вызывающие усиление экспрессии VCAM-1 на поверхности эндотелиоцитов, а также индуцирующие синтез эотаксина эпителиальными клетками и фибробластами. При этом известно, что ФНО-α проявляет синергизм в повышении уровня VCAM-1. Другое направление цитокиновых эффектов может заключаться в ауто- и паракринной активации эозинофилов. Прайминг этих клеток наблюдается при действии IL-3, IL-5, GM-CSF, PAF.
